《基因工程改造的减毒沙门菌SGN1增强免疫检查点抑制剂anti-PD-L1抗肝细胞癌作用及机制研究》【PDF】

书呆熊

基因工程改造的减毒沙门菌SGN1增强免疫检查点抑制剂anti-PD-L1抗肝细胞癌作用及机制研究
黄庭祺1，赵紫龙1，赵子建2，苏兰鸿2，麦家洛2，李芳红1
（1.广东工业大学生物医药学院；
2.广州华津医药科技有限公司）
摘要：目的研究高表达L-甲硫氨酸酶的减毒沙门菌SGN1与PD-L.1单抗联用对肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）的治疗作用及潜在机制。方法通过细胞增殖实验评估SGN1对HCC细胞增殖的抑制作用。构建人HCC细胞与人外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell,PBMC）共培养体系，检测SGN1对PBMC介导的肿瘤杀伤作用的影响。构建免疫健全的Hepal-6皮下移植瘤模型小鼠，免疫组化检测SGN1对肿瘤组织中CD8+T细胞浸润和PD-L1表达的影响，并评估SGN1与PD-L1单抗联用对荷瘤小鼠的药效作用。结果SGN1呈剂量依赖性显著抑制HCC细胞的增殖。此外，SGN1显著增强PBMC对HCC细胞的杀伤效果。在小鼠模型中，SGN1单次治疗显著增加Hepal-6肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润，并上调了PD-L1的表达。SGN1与PD-LI单抗的联合使用在小鼠Hepal-6皮下移植瘤模型中表现出协同抑制作用。结论SGN1与PD-L1单抗联用可协国抑制HCC的增殖，其机制可能与SGN1增加肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润和PD-L1表达有关。
关键词：减毒沙门氏菌；SGN1；免疫检查点抑制剂；肝细胞癌
中图分类号：R735.7